中文摘要：

胆汁酸是胆固醇分解代谢的终产物。胆汁酸通过肠肝循环参与脂类物质的吸收和糖脂代谢的调节。成纤维细胞生长因子FGF19是一种胆汁酸刺激由肠道细胞分泌的肝肠激素，最近的研究证实FGF19参与了胆汁酸肠肝循环的调控，因此，我们推测FGF19在肝脏的糖脂代谢调节中发挥重要作用。目前，FGF19的作用及机制尚未完全清楚。在前期研究中，我们证实了核受体辅激活因子PGC-1在肝脏糖脂代谢调节中具有关键作用。本项研究以胰岛素抵抗动物模型和细胞培养为基础，应用RT-PCR、细胞转染等分子生物学技术观察FGF19对脂肪酸氧化、糖异生和脂肪分解的影响，以及与PGC-1信号通路间的关系，观察FGF19 对肠促激素GLP-1分泌的影响。本课题将揭示FGF19改善胰岛素抵抗的作用机制，并以胆汁酸代谢为靶点为糖尿病和代谢综合征的防治提供新方向。