促酰化蛋白(acylation stimulafing protein,ASP)参与脂肪合成和分解代谢,促进葡萄糖转运。敲除该基因的小鼠,脂肪体积急剧减少。肥胖症和2型糖尿病患者血浆ASP水平明显增高。我们的前期研究发现,ASP能诱导前脂肪细胞分化,并初步阐明其诱导3T3-L1细胞分化过程中分化转录因子和脂肪代谢关键酶的表达规律。本课题将分别应用共聚焦显微镜、蛋白磷酸化流式定量分析、受体的放射配体
ASP 参与脂肪合成和分解代谢,促进葡萄糖转运,ASP 途径已成为脂代谢新的生化途径。本课题以探讨3T3-L1前脂肪细胞不同分化阶段 ASP 受体(C5L2)的发生发育、膜定位规律和ASP 下游信号机制为核心。观察不同分化阶段脂肪细胞C5L2核酸、蛋白表达规律;观察C5L2在脂肪细胞表面定位特征;探讨脂肪细胞ASP 下游信号分子机制;建立胰岛素抵抗脂肪细胞模型,进而观察胰岛素抵抗状态下ASP 受体、脂肪因子Visfatin、AdipoR1 和AdipoR2 表达特点,以期阐明ASP受体在脂肪细胞分化进程中的表达规律,以及ASP 与PI3K 和PKC 信号途径的关系,进一步探讨脂肪因子在胰岛素抵抗中的作用。结果表明ASP 受体在前脂肪细胞分化过程中的发生、发育、定位具有时序性和空间分布规律,ASP-C5L2途径参与了脂肪细胞分化和胰岛素抵抗的病理生理过程。本研究同时建立了血浆ASP 检测方法,进而检测蛋白尿肾脏病儿童和代谢综合征儿童血浆ASP 的水平,本研究深化对ASP这一调节脂肪代谢新型激素的认识,并为肥胖症和2型糖尿病等脂质代谢紊乱性疾病的防治开拓新思路。