中文摘要：

阿霉素(doxorubicin，DOX)是一种临床应用广泛的蒽环类抗肿瘤药物。因其具有严重的心脏毒性作用，限制了它的临床应用。对阿霉素所致的心肌损害目前缺乏理想的防治方法。业已证实氧化应激是导致阿霉素心肌病的重要原因。我们前期研究工作发现在人血管内皮细胞系ACE2基因转染可以抑制AngⅡ诱导的NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox表达增加及脂质过氧化反应。本课题在此基础上，利用DOX诱导心肌病大鼠，通过转染腺病毒载体pAdxsi-GFP-CMV-ACE2对模型动物进行体内干预，从组织及分子生物学水平阐明ACE2基因过表达对阿霉素心肌病大鼠心室重构的影响。进一步以Dox作用于乳鼠心肌细胞，并通过腺病毒介导ACE2基因转染，观察转染前后Dox刺激下乳鼠心肌细胞内氧化应激水平和细胞凋亡的变化，初步揭示阿霉素心肌病心室重构发生发展的分子机制，为寻找逆转阿霉素心肌病心室重构的潜在治疗靶标提供依据。