中文摘要：

铂配合物抗癌药在化疗药物中占有重要的地位，其每年的使用量占全部抗癌药的一半以上。然而，重度消化道反应，以及对肾脏的损伤不可逆等毒副作用严重限制其发展。"高分子键合药"技术是近年抗肿瘤药物研究领域的热门课题，有可能为低毒高效的铂类药物研发提供有效的技术途径。本项目拟在以往"高分子键合药"工作的基础上，研制双亲性嵌段共聚物与毒性较低的四价铂配合物（简称铂(IV)）的键合物，达到足够高的铂含量，实现对铂(IV)的有效保护和靶向输送，并研究铂(IV)从键合物上释放和还原成具有抗癌活性的二价铂配合物（简称铂(II)）的过程，以及铂(IV)键合物在血液、组织和癌细胞中的演变，从而为高分子-铂(IV)键合药的临床应用提供理论和实验依据，创造低毒高效铂类抗癌药物的新品种。一旦研究成功，将会让千万癌症患者受益，产生巨大的社会效益和经济效益。

结论摘要：

本课题从小分子铂类药物的构效关系以及高分子键合药技术相结合的观点出发，设计合成了一系列包括还原型铂(IV)、光敏性铂(IV)在内的小分子铂类药物以及两大类功能化的生物可降解高分子，随后将小分子金属铂类药物成功的键合到高分子上，并对高分子铂类药物的理化性能、抗癌活性进行了一系列的表征。研究了高分子药物的释放机制，证实了高分子-铂(IV)类药物，高分子-光敏铂(IV)键合药物与小分子药物相比，在疗效和药物控释方面都表现出了明显的优势。在项目基金的直接支持下，现已发表学术论文4篇，申请并获得授权国内专利1项。