白血病是常见恶性肿瘤之一。ATRA治疗存在维甲酸综合征与耐药性,容易复发。因此,开发新一代的抗白血病药物具有重要意义。二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)是大蒜的一种有效成分。我们已经证实,DADS可诱导人白血病细胞分化,蛋白质组学分析DADS诱导HL-60细胞分化的差异蛋白质,发现cofilin1明显下调。迄今,尚未见cofilin1对DADS诱导人白血病细胞分化影响的研究。本课题在前期工作基础上,通过建立高表达HL-60/pcDNA3.1/cofilin1与低表达HL-60/shRNA cofilin1的HL-60细胞、Real-time PCR、Western blot、MTT、形态学、NBT、流式细胞术、细胞迁移、侵袭实验、裸鼠成瘤等技术,研究DADS由Rac1-LIMK1通路介导,下调或减少cofilin1磷酸化,从而诱导人白血病细胞分化。
英文主题词diallyl disulfide;HL-60 cells;cofilin1;differentiation;Rac1-Rock1-LIMK1 pathway