P-糖蛋白是体内重要转运蛋白,可通过外排作用和与CYP4503A的联合作用直接影响口服药物的生物利用度和药物相互作用。本研究拟应用P-糖蛋白高表达细胞、在体肠/肝灌流和体内动力学模型研究P-糖蛋白对抗焦虑药布格呋喃经肠道吸收和转运特性的影响,对脑中分布的调控以及P-糖蛋白/CYP4503A的联合作用对布格呋喃代谢转化的影响。应用体内动力学模型观察P-糖蛋白对布格呋喃联合用药的影响。应用酶学和分子生物学技术研究布格呋喃对P-糖蛋白/CYP4503A的调控及分子机制。上述研究不仅可阐明P糖蛋白影响新药生物利用度的分子机制,同时为预测临床药物相互作用和合理用药、针对药代特性的新药结构改造提供科学依据。