中文摘要：

清除乙肝病毒cccDNA、改善细胞因子平衡失调和增强CTL功能是药物治疗病毒性肝炎的重要环节。抗肝炎病毒药除可直接抑制HBV DNA聚合酶，干扰HBV DNA复制外，还可通过(1) 活化NK T细胞和CTL细胞功能，诱导干扰素合成；(2) 活化干扰素信号传导通路，促进抗病毒蛋白的合成，抑制病毒复制。上述两种途径都涉及STATs的活化，提示STATs的调控在病毒清除和免疫炎症阻抑中的重要作用。双环醇是临床疗效肯定的抗肝炎新药，对ConA诱发的免疫性肝炎及体内外病毒性肝炎模型乙肝病毒复制均有显著抑制作用。本研究选择干扰素信号传导通路STATs的活化为靶点，应用分子生物学，免疫组化等技术，在人HBV全基因转基因小鼠和免疫性肝损伤动物模型上，观察STATs对相关细胞因子的调控和双环醇对STATs活化的影响，探讨双环醇抑制病毒复制、调控肝脏免疫炎症因子表达失衡的分子机制，为临床应用提供可靠依据。

结论摘要：

清除乙肝病毒cccDNA、改善细胞因子平衡失调和增强CTL功能是药物治疗病毒性肝炎的重要环节。抗肝炎病毒药可通过(1) 活化NK T细胞和CTL细胞功能，诱导干扰素合成；(2) 活化干扰素信号传导通路，促进抗病毒蛋白的合成，抑制病毒复制。上述两种途径都涉及STATs的活化，提示STATs的调控在病毒清除和免疫炎症阻抑中的重要作用。本研究选择干扰素信号传导通路STATs的活化为靶点，应用分子生物学，免疫组化等技术，在人HBV转基因小鼠和免疫性肝损伤动物模型上观察了STATs对炎症细胞因子的调控以及抗肝炎药双环醇对STATs活化的影响。研究结果表明，（1）双环醇可对免疫性肝损伤小鼠与应激和炎症损伤、细胞周期调控和再生以及代谢的287条基因谱差异表达具有明显的调控作用。（2）免疫性肝损伤小鼠可见炎症因子IFN-γ升高和STAT1的活化，导致前凋亡因子IRF-1升高；双环醇可明显降低血清IFN- - γ升高和STAT1的活化，抑制IRF-1的表达。同时，上调STAT1的负调控因子STAT3和SCOC1。上述研究为阐明抗肝炎药双环醇对免疫炎症的调控机制和临床应用提供有参考价值的实验依据。