中文摘要：

在前期针对糖尿病认知障碍机制系列研究的基础上，首先以经行为学评估确认伴有认知障碍的糖尿病大鼠模型为主要在体研究对象，综合利用现代细胞分子生物学技术定位、定量观察比较介导糖毒性的效应分子糖基化终产物（AGEs）对大鼠海马神经重塑影响，其后通过建立原代神经前体细胞（NPCs）模型并构建其与海马神经元共培养的研究模式，进一步证实AGEs对内源性NPCs增殖、存活、分化实时动态变化轨迹的影响，特别追踪其对新生神经元与周围突触连接形成可能的抑制效应。同时利用包括iRNA等分子生物学技术和PPAR-γ外源性配体旨在多方位进一步确立PPAR-γ在介导AGEs引发的糖尿病大鼠海马神经重塑障碍中发挥的重要作用。为整体观察糖尿病海马新生神经实时变化轨迹、周围细胞功能状态，阐明与此相关的新生细胞突触形成在糖尿病认知障碍发病中的作用及其神经生物学基础，为早期识别和治疗糖尿病认知障碍提供新的实验依据。

结论摘要：

在前期针对糖尿病认知障碍机制系列研究的基础上，首先以经行为学评估确认伴有认知障碍的糖尿病大鼠模型为主要在体研究对象，综合利用现代细胞分子生物学技术定位、定量观察比较介导糖毒性的效应分子糖基化终产物（AGEs）对大鼠海马神经重塑影响，追踪其对新生神经元与周围固有神经元突触连接形成可能的抑制效应。其后通过建立原代神经前体细胞（NPCs）模型并构建其与海马神经元共培养的研究模式，进一步证实AGEs对内源性NPCs增殖、存活、分化实时动态变化轨迹的影响。同时利用包括iRNA等分子生物学技术和PPAR-γ外源性配体旨在多方位进一步确立PPAR-γ在介导AGEs引发的糖尿病大鼠海马神经重塑障碍中发挥的重要作用，并在取得一系列进展的基础上进一步对其机制进行了研究。为整体观察糖尿病海马新生神经实时变化轨迹、周围细胞功能状态，阐明与此相关的新生细胞突触形成在糖尿病认知障碍发病中的作用及其神经生物学基础，为早期识别和治疗糖尿病认知障碍提供新的实验依据。