吸入麻醉药应用于复灌初期来保护心肌的研究开始于1990年,但是在最近才被命名为"麻醉药后处理"。从临床实践的讲,因为其可以在缺血发生后进行,所以后处理是一种有效的减轻心肌缺血再灌注损伤的治疗策略。七氟醚由于其低血气分配系数目前在临床中应用越来越多,同时最新的研究还显示七氟醚后处理也具有明显的心肌保护作用,具体机制没有明确,尤其是PI3K/AKT途径和凋亡通路的关系目前还没有研究报道。本项目开展了七氟醚后处理对整体和离体大鼠心脏心肌缺血再灌注损伤模型不同时点血流动力学、PI3K/AKT途径蛋白表达以及酶活性变化、MPTP和线粒体功能、心肌细胞凋亡、和心肌梗死面积等影响,所得结果确证七氟醚后处理启动PI3K/AKT途径,并确认PI3K/AKT途径参与MPTP通道和凋亡通路的调控。在同时建立SD大鼠高胆固醇血症模型,研究了七氟醚后处理对高胆固醇大鼠心脏的作用及其机制。本项目首次提出了针对高胆固醇血症大鼠心脏的研究,充分考虑到了临床实践中病人的实际情况和麻醉药后处理干预进入临床时的复杂性,希望为七氟醚后处理最终进入临床试验或者引入临床实践,提供一定的理论依据和有益的提示。
英文主题词Sevoflurane; Postconditioning; cardioprotection; PI3K/Akt pathway; MPTP