中文摘要：

背景 裂手足（SHFM）以手足中央部分骨结构的缺如和发育不良为特征,已经发现6个SHFM遗传位点。染色体7q21和2q31区域的畸变与SHFM1和SHFM5有关；SHFM2被定位到Xq26；染色体10q24的基因组重排、P63和WNT10b基因突变分别导致SHFM3、SHFM4和SHFM6。目前未见中国人群的SHFM流行病学报道，分子遗传学研究少见。本课题目的是了解国人SHFM发生水平，通过家系病例定位或鉴别相关基因突变。方法 利用中国出生缺陷监测数据分析SHFM发生情况。采用Affymetrix Cytogenetics 2.7M 芯片定位致病基因，荧光定量PCR和序列分析用于验证拷贝数变异、检测候选基因突变。结果 中国人非综合征SHFM发生率为0.64/万。在三个家系中分别检测到P63基因R280H突变、染色体10q24.31-q24.32不连续的基因组片段重复和11q14.1区域的DNA片段重复。 结论 中国人群SHFM发生率与国外一致；染色体11q14.1可能为新的遗传位点，该区域及10q24.3的拷贝数变异还未见报道。这些发现对SHFM诊断、遗传咨询和病因研究有重要参考价值。