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中文摘要：
石英粉尘是最严重的职业危害因素之一，既可致矽肺，也可致癌。DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）是DNA双链断裂损伤（DSBs）的传感器之一。DNA-PK由调节亚单位Ku和催化亚单位DNA-PKcs组成。本题采用RNAi技术成功的建立了抑制Ku80和DNA-PKcs表达的人胚肺成纤维细胞（HELF）系。石英刺激HELF，Ku80和DNA-PKcs的蛋白表达水平以及DNA损伤程度与石英刺激呈时间、剂量效应关系。抑制Ku80和DNA-PKcs表达，DNA损伤修复能力均降低，石英诱导的Akt、JNK磷酸化水平增高及AP-1活性增强均受抑制。分别抑制Akt、JNK及AP-1活性，DNA损伤修复能力亦降低。抑制Ku80和DNA-PKcs表达，石英诱导的G1期细胞比例减少受抑制，p53、p21、 Cyclin D1、CDK4、Cyclin E及CDK2蛋白表达水平增高受抑制，而E2F1、pRb-ser780的表达及磷酸化水平进一步增高。结果表明DNA-PK/JNK信号转导通路参与石英诱导的细胞周期改变，促进DNA损伤的修复。
结论摘要：
英文主题词silica， DNA damage repair，DNA-PK , cell cycle，signaling transduction
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