中文摘要：

系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制尚不明了。已有研究证实T细胞DNA的低甲基化可参与自身免疫的发生，且甲基化的程度直接和SLE的病情严重程度评分相关，但其参与SLE发病的途径仍有待深入研究。穿孔素是重要的免疫效应分子，本课题以穿孔素为着眼点，研究正常和狼疮小鼠CD4+、CD8+T细胞穿孔素表达水平、穿孔素调节基因的甲基化状态、甲基化抑制剂对穿孔素调节基因功能的影响及穿孔素过度表达对T细胞功能的影响

结论摘要：

系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制尚不清楚。目前多认为原发性T细胞功能异常在SLE的发生、发展中起着重要的作用。基因启动子区域的甲基化状态对基因的表达起着重要的调节作用。已有研究表明T细胞DNA甲基化状态的异常可能参与自身免疫性疾病的发生、发展。穿孔素是一种重要的免疫效应分子，研究发现穿孔素基因为甲基化敏感性基因，其甲基化状态的改变可能导致基因的异常表达。本课题通过应用Western-Blotting、Real time RT-PCR等方法研究正常人、活动期狼疮患者及甲基化抑制剂处理后的正常人外周血CD4+、CD8+ T淋巴细胞的穿孔素蛋白及mRNA表达水平；应用亚硫酸氢钠－测序法研究正常人、活动期狼疮患者及甲基化抑制剂处理后的正常人的外周血CD4+、CD8+ T淋巴细胞的穿孔素基因调控序列甲基化状态；应用补丁甲基化和转染技术研究DNA甲基化对穿孔素基因启动子和增强子功能的影响。了解穿孔素基因调控序列的甲基化状态在狼疮发病过程中的作用，从而探讨T细胞穿孔素调控序列低甲基化在SLE发病中的可能机制。