基因与环境相互作用是诱发神经发育障碍性疾病的重要环节。本研究以谷蛋白作为独特的环境因素,通过建立谷蛋白处理的小鼠动物模型,发现谷蛋白可以诱导43%的小鼠产生Anti-gliadin IgA抗体,抗体阳性小鼠体重增长缓慢,小脑发育迟缓,运动平衡及协调能力降低,说明针对谷胶蛋白的免疫反应影响幼年动物中枢神经系统的正常发育和功能,尤其对小脑的影响更明显。小鼠小脑神经细胞基因表达谱芯片研究发现,参与细胞膜组成、跨膜结构和细胞间隙等细胞结构区域可能存在谷胶蛋白的作用靶点。在此基础上,收集中国北方汉族人群精神分裂症患者外周血样品,通过检测多种谷蛋白抗体水平,发现精神分裂症病人血浆Anti-gliadin IgA阳性率显著增高,证实谷蛋白是诱发精神分裂症的环境风险因子。以谷蛋白相关基因作为候选基因进行遗传学关联研究,发现编码细胞紧密连接蛋白的CLDN5基因和MYO9B基因与精神分裂症发病密切相关,提示肠壁通透性相关基因可能是精神分裂症发病的遗传与环境因素相互作用的交汇点。本研究已达到预期目的,为揭示精神分裂症的遗传学、自身免疫学和病理生理学机制提供了大量实验数据,具有重要的理论意义和实际应用价值。
英文主题词Gluten; Schizophrenia; Antibody; Gene chips; Association study