抑郁症是一种常见的、严重危害人类健康的情感障碍性疾病,发病机制至今不明。近年来,"海马神经再生障碍"假说已成为抑郁症病因学研究领域的热点。基于GSK3β/β-catenin信号通路在海马神经再生中的重要调控作用,本研究从动物和细胞两个层面探讨GSK3β/β-catenin信号通路在抑郁症海马神经再生障及抗抑郁药促进神经再生中的作用。首先利用CUMS大鼠抑郁模型,探讨各脑区GSK3β/β-catenin信号通路的表达与抑郁行为变化的关系;然后利用特异性抑制剂和RNA干扰技术调节GSK3β/β-catenin信号通路活性,探讨其功能状态与海马神经再生和抑郁行为变化的关系;最后探讨抗抑郁药对神经前体细胞GSK3β/β-catenin功能状态的影响,同时深入分析该信号通路在抗抑郁药促进神经再生和改善抑郁行为中的作用。本研究将有助于阐明抑郁症发生的神经生物学机制,并为新型抗抑郁药物的开发提供依据。
英文主题词neurogenesis;fluoxetine;depression;GSK-3β;β-catenin