背景内皮祖细胞(EPC)与血管再生的关系提示其在抗肝纤维化中发挥作用,故本课题探讨EPC在肝纤维化环境中管道重建作用。另研究慢乙肝肝组织中肝脏祖细胞(HPC)激活和分化特征。方法培养大鼠EPCs,将其输入大鼠肝纤维化模型,检测肝功能,进行组织学分析。将EPCs与肝星状细胞(HSC)体外共培养,检测二者相互作用。检测肝活检标本中HPCs的分布。结果(1) G-CSF动员后能增加EPCs的数量,并促其增殖、分化功能。(2) EPC移植后,肝功能好转,纤维化面积减少,α-SMA和COL III降低;sry和PKH26示踪EPC主要沿血管内皮分布。(3)尾静脉回输EPC可迁移入肝并分化为内皮细胞;(4)与EPC共培养,HSC凋亡明显,增殖下降。(5)血清HBV DNA水平与HPC数目和胆管反应面积均相关。结论移植EPC可以促大鼠肝纤维化的肝细胞增生,减轻肝纤维化程度。EPCs可能通过降解ECM、分泌HGF促HSCs凋亡,抑HSC增殖、及分化为成熟内皮细胞促进肝内血管重构等多种机制来发挥缓解肝纤维化的作用。肝硬化环境中乙肝病毒感染参与HPC的激活和扩增。
英文主题词Endothelial progenitor cells; Liver fibrosis; Rat;Hepatic progenitor cells