细胞间调控被认为参与了上皮癌变,细胞间隙连接通讯(GJIC)是相邻细胞间直接交换信息、物质和能量的唯一通道。采用划痕标记染料传输法观察正常口腔角质细胞和OSCC细胞GJIC功能的变化,发现OSCC细胞GJIC功能缺陷;对正常口腔黏膜、口腔白斑和OSCC的临床标本研究发现,随着黏膜癌变进程Cx43表达下降,提示GJIC功能缺陷与口腔黏膜癌变密切相关。此外,我们还建立了4NQO诱导大鼠舌黏膜实验性白斑及其癌变的动物模型,采用免疫组化和荧光定量QRT-PCR的方法观察Cx43的表达,发现黏膜癌变过程中Cx43的mRNA表达无差异,但其蛋白表达显著降低,表明在实验性口腔黏膜白斑癌变过程中也存在GJIC功能缺陷。维甲酸是临床最常用的口腔黏膜白斑治疗药物,我们的研究观察到维甲酸可以在一定程度上恢复OSCC细胞的GJIC功能,并抑制细胞生长。我们对细胞株、临床标本和动物模型的研究结果均提示,在口腔黏膜癌变中存在间隙连接蛋白表达异常及GJIC功能缺陷;可进一步研发更多新的能够恢复细胞GJIC功能的治疗药物,以提高口腔黏膜白斑及OSCC患者的疗效及预后。
英文主题词oral;epithelial cell;gap junctional intercellular communication;epithelial carcinogenesis