B组柯萨奇病毒(CVB)是病毒性心肌炎的主要病原,可引起扩张型心肌病。miRNA是非编码RNA,可作用于mRNA发挥转录后调控作用。CVB基因组是单正链RNA,其转录和翻译可能受到miRNA调控。本研究发现①miR-342-5p可显著抑制CVB 3型(CVB3)复制,其作用机制是直接作用于CVB3的2C蛋白编码区,其靶点在CVB其他型别保守,故对其他型别有相同作用,miR-342-5p可能成为抗CVB感染的核酸类药物;②miR-10a*可上调CVB3复制,其作用靶点位于CVB3的3D编码区,miR-10a*在CVB3感染心肌早期起重要调控作用。miRNA的星链可上调靶基因表达是miRNA调控作用的一个新机制;③整合报告基因EGFP或mCherry的CVB3重组毒株基因组不稳定,仅适合短期细胞学实验研究;④miR-122可上调肝细胞凋亡,其低表达可能是肝细胞癌发生的机制之一。综上,本课题证明了miRNAs可以转录后阶段调控CVB在细胞复制,为防治CVB感染提供新的靶点和策略。
英文主题词miR-243-5p; miR-10a*, coxsackievirus B; Viral replication; Viral infection