中文摘要：

如何实现目的基因表达时间和表达水平的精确调控是当前基因治疗过程中遇到的主要难点。本项目拟通过选用外源小分子四环素（Tet）作为诱导分子，通过研究四环素敏感的RNA适体与真核细胞RNA构象变化对基因表达的调控机制，设计四环素敏感的核糖开关核心元件和连接序列；以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，增强型绿色荧光蛋白（EGFP）为报告基因建立哺乳动物细胞（hela细胞）表达模型，利用基于流式细胞仪的细胞筛选技术筛选高效、低毒、诱导和去诱导过程快速的核糖开关式基因表达调控系统。研究筛选出的核糖开关式调控系统的作用机制与工作效率、诱导响应时间和剂量依赖性，并在此基础上构建可即插即用的通用型基因表达调控系统。本项目研究如能验证此核糖开关式基因表达调控系统的可行性，将对糖尿病、肿瘤、心血管、神经系统等重大疾病的基因治疗研究具有重要意义。