中文摘要：

IgA肾病（IgAN）是一种最常见的原发性肾小球疾病，是我国终末期肾衰竭患者的主要病因。该病为多基因、多因素疾病，遗传因素起重要作用。目前其致病或易感基因尚未明确。国外及我所的研究都证实IgAN患者IgA1糖基化缺陷是造成IgAN发病的关键环节。在前期研究中我们选取一组IgA1分子糖基化转移酶和水解酶为候选基因，采用大样本病例-对照标本对上述基因进行单核苷酸多态性位点的筛查和关联分析。结果显示IgA1分子糖基化转移酶（ST6GALNAC2，C1GALT1）与IgAN的易感性相关。本研究进一步从基因水平及酶活性水平上对上述阳性关联位点进行功能验证，明确不同变异位点对基因表达水平及其相应的酶功能的影响。同时利用大样本资源优势建立候选基因多态位点多点联合作用的关联分析，分层分析基因型与表型的相关性。研究有助于阐明IgA1分子糖基化缺陷的机制，获得IgAN的致病/易感基因。我们的研究结果提示ST6GALNAC2基因和C1GALT1基因中遗传多态性的交互作用可能通过影响IgA1分子的O糖基化，IgA肾病的发病易感性和IgA肾病患者的疾病严重性而以一种多基因交互作用的模式参与IgA肾病的发病。