中文摘要：

目前小儿和成人股骨头坏死这两个病病因复杂，主要认为是各种原因的血供障碍而引起的股骨头塌陷。本项目发现一个5代人16个患者的股骨头病变的大家系，家系中患者发病年龄为6～35岁，都是集中在髋关节发病，而且有明显的年龄依赖性发病特点，即小儿发病就表现为小儿股骨头坏死（LCPD）、青少年发病就表现为成人股骨头坏死（ANFH）、成人发病就表现为早发性髋关节骨性关节炎（hip OA），而脊柱椎体没有明显的异常。家族系谱图显示该家系呈单基因常染色体显性遗传病。通过基因连锁分析和突变位点筛查，我们发现了家系病人II型胶原基因COL2A1的50号外显子存在碱基G→A突变，导致了编码氨基酸甘氨酸变成苏氨酸（Gly→Ser），进一步通过计算模拟胶原蛋白空间结构，发现Gly→Ser导致了胶原纤维三螺旋结构的松散。因此，这是一种新发现的COL2A1基因突变引起的II型胶原病，表型为年龄依赖性发病的LCPD/ANFH/OA。更重要的是，本项目揭示了II型胶原基因突变与常见的骨关节病变的联系，为骨关节疾病防治与研究提供了新的科学依据。