中文摘要：

本项目采用动物模型和培养的心房肌细胞，通过双向电泳、质谱分析等蛋白质组学技术筛选出房颤性心房电重构过程中,由L-型钙通道开放引起的细胞内磷酸化激活的信号分子，并研究心房电重构时L-型钙通道开放激活信号分子的活化与核转录因子以及电重构基因L-型钙通道和钾通道kv4.3基因转录表达的关系,以及L-型钙通道- - 丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路与房颤电重构的关系。探讨调控房颤电重构基因转录表达的L-型钙通道信号通路，旨在揭示房颤电重构的基因转录调控机制，从而为房颤的防治提供新的理论依据。

结论摘要：

L-型钙离子通道介导的细胞内钙超载是心房电重构的关键环节，但其具体的基因转录调控机制仍不清楚，因此探讨调控房颤电重构基因转录表达的L-型钙通道信号通路具有重要意义。本项目①建立快速心房起搏模型，发现心房起搏后心房肌出现电生理重构。②提出了快速心房起搏致心房肌电重构的短效机制和长效机制，③利用培养的心房肌细胞成功构建出快速起搏的细胞模型。对L-型钙通道-丝裂原激活蛋白激酶信号传导通路对房颤电重构基因表达的调控机制进行了研究。④构建成功的CREB siRNA表达载体转染心房肌细胞后对CREB表达有显著的抑制作用，并且可以有效地抑制快速起搏诱导的培养心房肌细胞L-型钙通道α1c和钾通道Kv4.3 mRNA表达的下调，提示CREB参与快速起搏早期心房肌细胞离子通道重构的转录调节。⑤观察到转录激活因子ELK-1在慢性房颤心房肌的重构中起着重要的作用，MEK/ERK信号传导的能力在慢性房颤心房肌中得到保留。