中文摘要：

急性T 淋巴细胞白血病 (T-ALL) 由T淋巴细胞异常增殖所致。化疗虽可有效缓解病情，但副作用大，且易广泛转移和复发。白血病细胞的靶向治疗已成为白血病治疗的发展趋势。前期研究发现Notch信号上调NF-кB活性是导致T淋巴细胞异常增殖的主要原因，其具体调控机制不明。我们研究提示Notch信号很可能是通过上调泛素连接酶E3复合体的主要构成蛋白Asb2的转录而激活NF-кB。本项目将研究Notch信号上调NF-кB活性的具体机制，探讨和验证Asb2蛋白在二者中的关键作用，并抑制Asb2蛋白的表达和功能以期达到抑制T-ALL细胞的异常增殖、促进凋亡、治疗T-ALL的目的。本项目将从理论上进一步确定T-ALL细胞中Notch信号与NF-кB信号的纵向联系，阐明Notch信号对NF-кB信号的调控机制，验证以Asb2为靶向基因治疗的靶点的有效性和可行性，为临床更为有效地治疗提供理论和实验依据。