缺血性脑损伤后脑功能恢复是当前医学界的疑难问题。神经干细胞(neural stem cells ,NSCs)的发现为脑损伤后功能的修复带来了生机和希望。NSCs通过分化成神经细胞和携带外源基因进入脑内而发挥治疗作用。本课题拟通过动物实验,将NF-κB基因转染至体外培养的胚胎NSCs,移植到大脑中动脉缺血大鼠的海马,以期能有效改善NSCs周围微环境,促进NSCs存活、生长和分化,达到治疗脑缺血所造成
神经前体细胞具有自我更新能力及多分化潜能,在中枢神经系统损伤的治疗中能起到细胞修复和基因干预的双重作用。本实验室在构建永生化大鼠神经前体细胞系(Immortalized Neural Progenitor Cells,INPC)的基础上,分别将NF-κB的两个主要亚基p50、p65及IκBα突变型基因转入该细胞系中,体外鉴定转入的外源基因对INPC NF-κB的活性、下游基因的表达以及对缺氧环境耐受性的影响,并将转入外源基因的INPC移植入大脑中动脉缺血模型大鼠的纹状体,观察细胞的存活、分化以及大鼠行为学的变化。结果发现转NF-κB的两个主要亚基能上调INPC中NF-κB的活性及相应下游基因的表达,但减弱INPC对缺氧环境的耐受性,而IκBα突变型基因可起到相反作用。体内实验显示,INPC及转IκBα突变型基因的INPC均可在模型大鼠的脑内存活,并分化为神经元和星形胶质细胞,但短期观察表明细胞移植对模型大鼠的行为学无显著影响。该项研究为转NF-κB相关基因INPC移植治疗各种脑损伤的可行性提供了实验理论依据。