中文摘要：

血管内皮细胞通透性增高领先于内皮功能失调，是心血管疾病的重要基础和病变起始点。找到调节通透性的物质并阐明调节机制，是预防心血管病变的关键之一。本项目在上一个课题发现绿茶茶多酚调节窖蛋白－1表达的基础上，提出茶多酚通过窖蛋白-1/胞膜窖途径影响内皮细胞功能失调的设想，并拟加以研究。 本项目1）通过体外建立高糖诱导内皮细胞高通透性实验模型，结合特异性的细胞信号和功能抑制剂，研究茶多酚调节窖蛋白-1与内皮细胞通透性之间的关系;分析MAPKs和一氧化氮信号所起的作用;分析茶多酚对窖蛋白-1与RAGE和GLUT4等蛋白相互作用的影响情况，以及胞膜窖在介导通透性中的作用，探究茶多酚调控通透性的机制。2）通过高血糖动物模型，观察茶多酚体内调节窖蛋白-1和内皮通透性的现象，为应用提供依据。本项目的实施将对有助于阐明茶多酚改善内皮功能失调的机制。

结论摘要：

中文摘要内皮功能障碍是心血管疾病的病变起始点，内皮细胞通透性升高是内皮功能失调的重要表现和早期改变，常常发生在无症状阶段。寻找能够调节内皮通透性升高的膳食因子对于预防心血管疾病有着重要的意义。流行病学研究显示茶叶消费与心血管疾病存在负相关，可能对心血管疾病的发生具有预防作用，本课题主要观察了茶多酚对于高脂高糖诱导的内皮通透性升高的干预作用和可能机制。 体内研究发现，高脂膳食能够引起大鼠脂肪系数升高，代谢紊乱，胰岛素敏感性降低，也能够引起主动脉的通透性升高，ROS水平升高，而茶多酚干预能够缓解或者逆转这种改变。结合进一步体外实验发现，茶多酚可能通过下调NADPH氧化酶，减少ROS产生和下调窖蛋白-1水平来缓解高脂或高糖引起的通透性升高；可能通过降低erk1/2磷酸化，下调PPARγ磷酸化，上调其表达，进而促进脂联素基因的转录，调节机体代谢。 本课题的研究结果解释了茶多酚调节内皮通透性的重要作用和相关机制，对茶的心血管保护作用和代谢调节作用提供了一定理论依据，也为其他类似物质的功效预测和研究提供了借鉴。