中文摘要：

MITF基因突变与Waardenburg 综合征(WS)密切相关，但其确切的分子致病机制目前尚未阐明，尤其是对携带相同基因突变的不同个体临床表型具有高度异质性的现象目前尚无相关定论。本课题在一中国WS2型家系中首次检测到MITF基因c.328T>C 突变，携带这一突变的个体在耳聋、皮肤及毛发色素分布异常、虹膜异色表型上具有高度的临床异质性，并且还发现了罕见的临床表型正常的携带者，这与MITF基因的显性致病学说相左。为揭示这一现象的内在原因，课题组拟在前期工作的基础上，在中国WS群体中进行MITF基因c.328T>C突变筛查；同时综合运用定量PCR技术、免疫印迹技术、重亚硫酸盐测序技术等手段对MITF基因在家系个体中的表达规律及表观遗传状态进行分析，探讨突变个体间表型异质性的机制；通过构建突变及野生型基因表达载体对MITF基因c.328T>C突变效应进行分析，揭示突变致病的分子机制。