中文摘要：

最新发现E3连接酶HECTD3在乳腺肿瘤中表达显著上调，并通过K63方式多聚泛素化其底物Casp8来抑制其活化，从而抑制凋亡，促进癌细胞生存并增加对抗肿瘤药物（TRAIL和顺铂）敏感性。本项目主要目的是确立调节HECTD3表达的转录因子和确立调节其表达的miRNA。前期研究表明胰岛素、EGF等在MCF10A中均可上调HECTD3，而顺铂则在MB-231中下调HECTD3。前期对HECTD3基因启动子区和mRNA的3'UTR区生物信息学分析，发现在启动子区含有STAT3的结合位点与3'UTR区具有miR-939靶位点，敲降STAT3和转染miR-939均可显著降低HECTD3水平。因此本课题通过调节信号通路筛选、调节机制和生物功能学分析，确立参与调节的转录因子和miRNA。最后对STAT3和miR-939在乳腺肿瘤中表达分析，阐明HECTD3表达调节分子机制，为以后临床应用提供理论指导作用。