中文摘要：

HLS5基因是本课题组S.P.Klinken教授近期研究发现的一个新的多功能基因。它在正常细胞和肿瘤细胞分别发挥着不同作用。我们研究发现不同亚型AML骨髓标本HLS5表达水平均下降超过70％，而正常对照的骨髓标本HLS5表达水平均未见下降。因此提出HLS5可能是AML发病的一个新的候选抑癌基因的设想。本项目将结合课题组近期对HLS5启动子CpG岛甲基化程度的研究明确HLS5在AML中的表达机制；并通过构建Tet-onTM/Tet-offTM 真核细胞表达系统建立不同HLS5表达强度的AML转染细胞株，结合课题组近期HLS5对PIAS3调控研究以及cDNA microarray和免疫共沉淀技术来阐明HLS5在AML细胞中的功能以及与AML发病的关系，证实上述设想的正确性，提出控制AML发病和预防复发的新的分子机制。

结论摘要：

HLS5基因是本课题组S.P.Klinken教授近期研究发现的一个新的多功能基因。它在正常细胞和肿瘤细胞分别发挥着不同作用。我们研究发现不同亚型AML骨髓标本HLS5表达水平均下降超过70％，而正常对照的骨髓标本HLS5表达水平均未见下降,证实HLS5HLS5在AML患者中的表达情况以及不同AML亚型之间的表达差异，初步确定HLS5是AML发病的一个新的抑癌基因。明确HLS5在AML患者中的突变情况和甲基化情况明确HLS5基因启动子区域CpG岛甲基化状态对HLS5基因功能有影响，以确定HLS5在AML中的表达机制。HLS5基因在AML细胞为抑癌基因，通过下调STAT3蛋白表达的促凋亡，为caspase依赖性。为AML分子诊断，预后判断，治疗策略的选择及基因治疗提供一个新的靶点。