目前对脑缺血所致学习记忆障碍的详细机制认识有限。前期工作发现,抑制ROCK活性可能上调脑缺血后海马GABA抑制性中间神经元表达,改善学习记忆,但具体机制尚不清楚。本研究拟在整体、离体、细胞不同水平,系统论证RhoA/ROCK可能调控海马GABA抑制性中间神经元从而影响慢性低灌性脑缺血后学习记忆及海马突触传递功能动态观察模型大鼠海马RhoA/ROCK及GABA的表达和活性;行为学实验观察RhoA/ROCK对模型大鼠学习记忆的影响及GABA在其中的作用;体内外记录场电位检测RhoA/ROCK对慢性低灌性脑缺血后海马突触传递的影响及GABA在其中的作用;全细胞膜片钳技术、免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀等观察RhoA/ROCK对GABA受体分布表达和通道功能的影响及其分子机制。本研究将进一步阐明血管因素所致学习记忆障碍的病理生理机制,并为寻找新的有效的治疗靶点提供更深入的理论依据。
英文主题词RhoA/ROCK;GABAA;GABAB;cerebral ischemia;learning and memory