本项目提出一个假说: “将具有慢性炎症特点的肿瘤病灶改变成一个急性的炎症病灶,将会让TIL得到进一步的激活而分裂,并能挽救功能上受到抑制的免疫效应细胞,以达到抗肿瘤的效果”。首先, 我们将充分发挥申请人的专业技术特长,用慢病毒载体来诱导抗肿瘤免疫反应。在项目起始阶段,将利用我们已经成熟的黑色瘤抗原来验证假说。如果顺利,在后续阶段,我们逐渐发展到用肝癌的相关抗原 (如GPC3);其次,我们充分利用合作人的特长, 用自主构建的溶瘤性单纯疱疹病毒引发肿瘤实质的急性感染,以改变肿瘤微环境。通过强强合作,来验证我们的假说并发展新型肿瘤治疗方法。如果我们设计的实验顺利完成,我们预期将会是一个肿瘤免疫治疗模式的改变。即抗肿瘤免疫的获得需要TIL在肿瘤实质中得到再分裂和激活。另外, 更为重要的是该合作基金将为申请人几年后全职回国工作打下坚实的基础。
英文主题词Tumor microenvironment;Oncolytic virus;Cancer vaccines;immunotherapy;