中文摘要：

疼痛是慢性胰腺炎(CP)最主要的症状，其发病机制尚未被完全阐明，因此目前尚无满意的治疗手段。研究表明神经源性炎症很可能是慢性胰腺炎疼痛的主要病因。我们既往研究证实蛋白酶激活受体2(PAR2)和辣椒素(TRPV1)在CP大鼠的背根神经节(DRG)中表达明显上调；PAR2可能通过致敏TRPV1受体介导CP痛觉高敏的形成。目前研究提示TLRs在外周神经系统和中枢神经系统的神经损伤中发挥作用，但TLRs在慢性胰腺炎疼痛中的研究极少，作用尚未阐明。在本研究中我们拟采用三硝基苯磺酸(TNBS)逆行胰胆管注射的方法建立CP大鼠模型，通过神经电生理结合分子生物学和形态学方法，明确胰腺组织热休克蛋白(HSPs)表达增加是否可激活TLRs，验证TLRs激活后是否增加胰腺组织局部及DRG 的TRPV1表达介导疼痛的形成和维持，探索阻断HSPs-TLRs-TRPV1途径对CP的疼痛和炎症分别发挥何种作用。

结论摘要：

疼痛是慢性胰腺炎(CP)最主要的症状，其发病机制尚未被完全阐明，因此目前尚无满意的治疗手段。研究表明神经源性炎症很可能是慢性胰腺炎疼痛的主要病因。我们既往研究证实蛋白酶激活受体2(PAR2)和辣椒素(TRPV1)在CP 大鼠的背根神经节(DRG)中表达明显上调；PAR2 可能通过致敏TRPV1 受体介导CP 痛觉高敏的形成。目前研究提示TLRs 在外周神经系统和中枢神经系统的神经损伤中发挥作用，但TLRs 在慢性胰腺炎疼痛中的研究极少，作用尚未阐明。在本研究中我们拟采用三硝基苯磺酸(TNBS)逆行胰胆管注射的方法建立CP大鼠模型，发现对应节段背根神经节内TLRs表达变化，其中TLR9表达显著升高，而TLR3和TLR7表达无显著变化。同时鞘内注射TLR9特异性拮抗剂OND2088 可抑制由慢性胰腺炎造成的腹部热痛阈降低的现象。提示TLR9升高是介导慢性胰腺炎疼痛的可能机制。