谷氨酸作为重要的兴奋性神经递质,在痛觉信号传导过程中起着非常重要的作用。代谢型的谷氨酸受体mGluR7特异性的激动剂AMN082,对热痛和机械痛均有较好的抑制效果;而且能够显著增强吗啡的镇痛效果。但是,对于mGluR7在痛觉传导过程中的功能,特别是其激动剂能增强吗啡镇痛效果的具体机制,目前还不清楚。本项目拟研究mGluR7在背根神经节中的表达分布以及神经损伤动物模型中的表达变化特征,为深入研究mGluR7在痛觉传导过程中的机制提供线索。同时,针对mGluR7和吗啡受体MOR可以形成异源二聚体,通过生化和细胞学等实验研究异源二聚体形成的具体机制,进一步探讨异源二聚体的具体功能和生理学意义,以期揭示mGluR7调控MOR功能的机制。本项目期待能够揭示mGluR7在疼痛过程中的生理功能以及mGluR7/MOR异源二聚体的生物学功能,具有重要的理论研究价值和潜在的临床应用前景。
mGluR7;Dorsal root ganglion;μ-opioid receptor;pain;
谷氨酸作为重要的兴奋性神经递质,在痛觉信号传导过程中起着非常重要的作用,许多谷氨酸传导通路上的分子参与痛觉的信号传导过程。代谢型的谷氨酸受体mGluR7特异性的激动剂AMN082,对热痛和机械痛均有较好的抑制效果;而且能够显著增强吗啡的镇痛效果。但是,对于mGluR7在背根神经节中的表达分布以及慢性神经损伤后的表达变化情况目前还不清楚。本研究通过免疫组织化学,我们发现mGluR7广泛表达在肽能神经元和大神经元中,而在IB4阳性的神经元中表达较少。坐骨神经结扎实验证明mGluR7从细胞体运输到神经末梢,进而发挥其功能。坐骨神经切断后,我们发现mGluR7在mRNA和蛋白水平的表达水平显著下降。本项目的完成不仅有助于理解mGluR7在慢性疼痛过程中的功能,而且具有治疗慢性疼痛的潜在的应用前景。