中文摘要：

2006年，研究发现中间丝相关蛋白基因（FLG）无义突变与特应性皮炎（AD）相关；此后，多个研究小组在不同人群对FLG的结构特征及其突变与AD发病的关系进行了大量的研究；但这些研究没有涉及突变位点的不同与基因表达产物和皮肤屏障功能的关系。前期研究中我们通过对中国人群AD进行FLG全基因测序，明确FLG突变与中国人群AD发病强相关，并且首次发现了17个新突变，将文献报道的FLG突变数目增加到45种以上。那么不同突变位点对中间丝相关蛋白的表达和皮肤屏障功能的影响是否不同？本研究的目的拟利用基因克隆技术，构建角质形成细胞FLG突变株，使定点突变在角质形成细胞上稳定表达；而后利用已成熟应用于皮肤移植领域的器官特征性皮肤培养使突变细胞株模拟人体表皮各层分化结构，从器官水平研究FLG突变对中间丝相关蛋白表达和皮肤屏障功能的影响。