胰腺癌致死率极高,早期诊断水平直接影响患者的治疗效果及生存质量,而现有的标志物特异性和时效性差,且检测技术亟待提升。我们前期已经发现胰腺癌患者的外周血中存在胰蛋白酶原基因(PRSS1)突变-可以作为易感人群筛查的分子标志,而且血清胰蛋白酶的异常增高与早期胰腺癌密切相关。胰蛋白酶可通过降解细胞外基质参与胰腺癌的侵袭和转移过程,还可以作为信号分子激活PAR-2刺激胰腺癌细胞的增殖和黏附。因此PRSS1基因突变和胰蛋白酶联合检测对胰腺癌的早期诊断具有重要意义。本项目拟利用混合探针构建多基因识别界面,结合纳米电化学传感技术组装成同一界面同时检测多个基因位点的分子开关型传感器,用于检测PRSS1等胰腺癌易感基因,并利用抗原-抗体的特异性结合原理构建双抗体夹心型电化学免疫传感器检测血清胰蛋白酶,以期在基因易感性筛查的基础上同时监测血清胰蛋白酶等指标,及时、准确地评估高危人群罹患胰腺癌的风险。
英文主题词pancreatic cancer;trypsin;gene mutation;biosensor;