中文摘要：

我们观察到在沙眼衣原体感染过程中，细胞内IL-1α可以通过一种非IL-1RⅠ依赖途径调控炎症因子IL-8产生。研究显示细胞内IL-1α可以主动进入细胞核参与基因转录的调控，但生物信息学分析IL-1α不具备DNA结合域，故需与其它蛋白结合行使此作用。IL-1α可与HAX-1、IL-1RⅡ结合调控IL-6和胶原蛋白的表达，参与多发性硬化症的发病。根据以上结果，拟利用通过siRNA、基因转染、免疫印迹、免疫荧光、ELISA等研究策略，探讨细胞内IL-1α入核信号在沙眼衣原体诱导早期炎症反应中的重要作用，以及HAX-1和IL-1RⅡ如何与IL-1α相互作用调控沙眼衣原体诱导炎症反应。 本课题从一新的角度探讨IL-1α在沙眼衣原体感染中诱导炎症的作用，揭示细胞内IL-1α参与炎症因子调控的分子机制，为深入研究沙眼衣原体致病机制和机体的防御反应，提供一个创新理论和重要实验依据。

结论摘要：

沙眼衣原体感染上皮细胞可以诱导IL-1、IL-8、IL-6等细胞因子的产生，这些细胞因子介导了沙眼衣原体诱导炎症的过程，参与沙眼衣原体的致病。但在致炎中过程中的具体作用和相互关系有待于进一步研究。前期研究显示细胞内IL-1α可以通过一种非IL-1RⅠ依赖途径调控沙眼衣原体感染后炎症因子IL-8的早期产生。细胞内IL-1α可以主动进入细胞核参与基因转录的调控，但生物信息学分析IL-1α不具备DNA结合域，故需与其它蛋白结合行使此作用。有研究显示IL-1α可与HAX-1、IL-1RⅡ结合入核调控IL-6和胶原蛋白的表达，参与多发性硬化症的发病。故本课题目的是希望明确①细胞内IL-1α转移入核介导的信号在沙眼衣原体感染诱导早期炎症中所起的重要作用；②确定参与细胞内IL-1α对炎症基因转录的调控的IL-1α功能域；③探索沙眼衣原体感染后HAX-1是否与IL-1α结合参于细胞内IL-1α对炎症的调控。项目内容①通过siRNA方法下调内源性IL-1α，然后再转染外源性IL-1α观察沙眼衣原体感染诱导IL-8、IL-6产生情况，结果观察到沙眼衣原体感染诱导胞内IL-1α入核，沙眼衣原体诱导IL-8的产生依赖于IL-1α，而沙眼衣原体感染诱导IL-6的产生不依赖于IL-1α；②目前正通过对IL-1α突变体和IL-1α各个功能域质粒的研究，明确沙眼衣原体感染诱导IL-8是否必须IL-1α核转移，及参与细胞内IL-1α调控炎症反应的IL-1α功能区域（正在进行中）。③观察HAX-1是否参与IL-1α对沙眼衣原体感染诱导IL-8的调控，通过荧光免疫实验发现沙眼衣原体感染也可诱导HAX-1入核，下调细胞内HAX-1的表达并不能有效下调沙眼衣原体感染后IL-8的表达。本项目深入探讨IL-1α在沙眼衣原体感染中诱导炎症的作用，揭示细胞内IL-1α参与炎症因子调控的分子机制，为深入研究沙眼衣原体致病机制和机体的防御反应，提供理论和重要实验依据。