中文摘要：

HBV感染是我国现阶段最突出的公共卫生问题之一，天然免疫识别受体（TLR，NOD）的激动剂作为免疫调节剂，有望成为清除病毒的新型药物。在前期对肝窦内皮细胞（LSEC）的TLR信号途径的研究基础上，本项目先阐明了原代肝细胞的TLR信号途径及其诱导的抗病毒效应。肝细胞在在TLR-1,-7, -9配体刺激下可产生IFN-α，在TLR3和TLR7配体刺激下产生IFN-β。IFN的产生可以部分解释其抗EMCV和HBV效应, 但TLR4和TLR6刺激肝细胞产生的抑制HBV作用应该还依赖于其他效应分子。由于肝细胞的NOD途径己有报道，接下来我们研究了LSEC的NOD途径。在NOD1/2配体刺激后，LSEC能上调干扰素刺激基因以及协同刺激分子的表达。此外，LSEC在NOD1/2与TLR3协同刺激后能产生更高水平的抗病毒(EMCV, HBV)细胞因子，并上调粘附分子的表达 ，提示可通过促进免疫突触的形成调节T细胞活化。而且，NOD1与TLR3协同刺激具有体内抗HBV效应。本项目探索了NOD-TLR激动剂作为免疫调节剂的可能性，为抗HBV免疫干预新策略的研究提供了理论依据。