糖尿病是引发围术期缺血性脑损伤的独立危险因素,因此阐明糖尿病与脑缺血的关系,寻找有效的防治方法是临床急待解决的棘手课题。在影响缺血性脑损伤的各种危险因素中,高血糖被证明可以加重脑损伤,氧化应激反应是其中一个重要的致残环节。脑缺血缺氧后氧自由基持续不断的积聚,攻击线粒体DNA,引发线粒体 DNA基因突变。线粒体DNA突变的热点区域是D-loop区。在线粒体内调控氧自由基产生的关键酶是NADPH氧化酶,而NADPH氧化酶活性表现为"全或无"的分子基础是其亚基Rac1。因此,本项目通过构建携带有效抑制Rac1基因表达的microRNA的慢病毒感染神经细胞,观察Rac1基因对脑缺血再灌注损伤的保护作用,以及对缺血缺氧后神经细胞线粒体DNA D-loop区基因突变的影响,为围术期缺血性脑损伤治疗,开辟一条新思路,提供一条新的途径。
英文主题词Rac1;cerebral ischemia-reperfusion;mitochondrial DNA;diabetes;mitochondrial DNA Doop region