中文摘要：

周围神经损伤后所引起的手内在肌萎缩的防治是亟待解决的一大难题。骨骼肌收缩蛋白的分解加速是失神经肌肉萎缩的主要机制之一，而泛素-蛋白酶体水解途径是骨骼肌蛋白降解的重要途径。本课题拟研究失神经支配后骨骼肌蛋白降解过程中泛素-蛋白酶体水解途径的变化规律，并应用RNA干扰技术导入靶序列的siRNA，对泛素和蛋白酶体调节复合物RC2的mRNA进行干扰，观察其对这条蛋白水解途径的抑制作用，在此基础上进一步探索

结论摘要：

失神经骨骼肌萎缩的防治是目前医学上的难题。骨骼肌在失神经支配后早期出现快速萎缩的事实表明骨骼肌中蛋白合成与分解代谢这一动态平衡被打破了，蛋白分解代谢占据了主导地位，研究证实泛素-蛋白酶体蛋白水解途径在此过程中占有着重要作用。本课题从蛋白代谢角度来剖析肌萎的分子机制，采用RNA干扰这一新的基因治疗手段对蛋白代谢进行干预，以此来探讨延缓肌萎的可行性。整个课题经过了四大部分系统而严谨的研究，首先，在泛素－蛋白酶体途径中选择了两个与骨骼肌萎缩密切相关的基因蛋白酶体亚基RC2和泛素连接酶MAFbx作为研究对象，证实了其在失神经后早期表达上调；然后，构建了两基因相对应的siRNA重组质粒各三个；第三，经细胞水平实验筛选出了针对两基因最有效的干扰序列各一个；最后，将其在电穿孔介导下转染失神经骨骼肌，证实了RNA干扰介导的RC2和MAFbx下调在失神经早期具有延缓肌萎缩的作用。该课题的完成为失神经肌萎的治疗提供了全新的思路，课题结论为进一步研究奠定了良好的基础以及为在相关疾病中的应用提供了重要的参考价值。