中文摘要：

既往研究提示表皮生长因子受体（EGFR）可能参与调控心肌细胞的电兴奋性。本研究采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法建立急性在体心肌缺血再灌注损伤模型，观察EGFR活化在大鼠急性心肌缺血再灌注性心律失常发生中作用及其机制。结果发现①Western Blot结果显示，心肌EGFR的磷酸化水平在缺血期和再灌注早期升高。②EGFR siRNA心肌转染下调EGFR mRNA和蛋白表达的同时减少了再灌注诱导的室颤的发生率。③免疫沉淀及Western Blot结果显示，缺血再灌注过程中心肌钾通道蛋白Kir2.1和Kv4.2的酪氨酸磷酸化水平无明显变化，而钠通道蛋白（NaV1.5）和L型钙通道蛋白（Cav1.2a）的酪氨酸磷酸化水平在缺血和再灌注早期显著升高，其变化趋势与磷酸化EGFR水平较为一致；EGFR特异性抑制剂AG556预处理能拮抗上述两种通道磷酸化水平的升高。④AG556可明显抑制大鼠心室肌细胞钠电流和L型钙电流，其预处理可显著降低再灌注性心律失常的发生率和严重程度。EGFR在心肌缺血再灌注性心律失常的发生中起着重要的作用，其机制可能与促进心肌钠通道和L型钙通道蛋白的酪氨酸磷酸化有关。