中文摘要：

在中医治疗"五迟"、"五软"及"补肾"理论的指导下，基于现代六味地黄丸治疗骨质疏松症的有效实践，从体内直接作用物质出发，从分子水平上直接阐明六味地黄丸治疗骨质疏松症的药效物质基础，并研究其药代动力学特性。即利用中药血清药物化学的研究方法，对口服六味地黄丸后大鼠血清中的的成分进行分析及鉴定，确定其来源生药及代谢产物前体的基础上，对血清中的药物成分进行分离和制备；以动物骨质疏松模型及蛋白组学技术，研

结论摘要：

以六味地黄丸血清色谱指纹图为指导，采用传统与现代制备色谱技术相结合的方法，分析、分离并鉴定六味地黄丸的血中移行成分；并在此基础上研究六味地黄丸主要药效物质基础的体内动态过程，通过药代动力学参数的评价，阐明配伍的科学意义，以及体内直接作用物质的体内行为及开发前景；以大鼠肾阴虚动物模型、骨质疏松模型以及Wistar乳鼠颅盖骨成骨细胞原代培养的方法评价六味地黄丸的血中移行成分的与六味地黄丸补肾临床疗效的相关性。并在此基础上，最后采用蛋白组学方法，研究六味地黄丸主要体内自接作用物质即血中移行成分对人成骨细胞蛋白组表达的影响，阐明其药效物资基础的药理作用机制。建立了六味地黄丸的高效液相色谱指纹图谱。最后以入血成分为导向，以大孔吸附树脂为手段，定向富集六味地黄丸的血中移行成分。本实验分离并鉴定了六味地黄丸的血中移行成分，初步确定了六味地黄丸补肾及治疗骨质疏松的主要药效物质基础，并阐明了其体内变化规律，为确有疗效方剂的药效物质基础及配伍规律的研究奠定了方法学基础，同时也为以六味地黄丸为基础进行创新药物设计提供了有效途径。