中文摘要：

采用分子生物学技术、病理和免疫组织化学等手段，通过体内调控H-ras12V转基因肝癌小鼠血清性激素水平，获得以下研究成果（1）性激素抑制低浓度H2O2的促细胞增殖效应，增强高浓度H2O2的细胞毒性作用。(2)研发了一种可长期有效进行体内药物缓释的专利缓释管，并系统研究缓释管组成结构及药物本身等因素对药物缓释速率的影响；(3)转基因鼠脂肪肝的发生具有雄性倾向性，脂肪变性与肝癌发生密切相关。在有脂肪变性的背景下的肝癌发生率显著高于无脂肪变性背景下的肝癌发生率，并且这一病理变化与脂肪变性的程度成正相关；(4)Ras癌基因通过影响Apolipoprotein A1和ROS水平的表达促进了脂肪肝的发生；(5)雄性激素对肝肿瘤的发生发展具有促进作用，而雌二醇和孕酮对肝肿瘤的发生和发展没有明显的影响；(6)性激素对转基因鼠肝组织的MAPK、JAK1、P53、p65、JNK等信号转导通路具有显著的影响作用；（7）mRNA测序获得了性激素影响肝癌发生的基因组mRNA表达和信号转导通路变化的生物学信息；(8)雄性Ras转基因小鼠的肝癌周围组织和肝癌组织中，PPAR/RXR信号通路活性发生了极显著变化。