中文摘要：

中药前药成分非胃肠道给药时，由于缺少肠道菌群的转化作用，常常难以达到预期的治疗效果。栀子苷元（GP），又名京尼平，是中药栀子有效成分栀子苷在肠道内的代谢产物，是体内发挥利胆保肝作用的主要形式。本课题采用β-葡萄糖苷酶水解的方法将栀子苷体外转化为代谢产物栀子苷元，制备β-环糊精包合物以增加GP在水相中的稳定性。在此基础上，制备了GP半乳糖化壳聚糖纳米载药系统。大鼠利胆实验结果表明栀子苷静脉给药无利胆作用，GP半乳糖化壳聚糖纳米粒组利胆效果优于GP组 (P<0.05)。小鼠体内的药代动力学研究表明GP经过β-环糊精包合及包合后制备的纳米制剂，均显著延长了GP在小鼠体内的消除时间，提高了相对生物利用度。以3H标记示踪技术进行了GP不同剂型和给药途径的体内研究，结果半乳糖化壳聚糖纳米粒具有明显的肝脏靶向分布特征。本课题以前药成分栀子苷为模型药物进行研究，以环糊精包合、纳米给药系统的制备等现代药剂学手段提高栀子苷元的稳定性和肝靶向性，提高治疗指数，减小给药剂量，避免栀子苷口服给药的肠内致泻等副作用。本课题的研究为建立中药前药成分非胃肠道给药制剂的制备提供了新的思路和方法。