NFBD1在DNA损伤依赖型细胞周期检验点中的作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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NFBD1在DNA损伤依赖型细胞周期检验点中的作用

项目名称：NFBD1在DNA损伤依赖型细胞周期检验点中的作用
项目类别：面上项目
批准号：30570371
申请代码：C050201
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2006-01-01-2008-12-31

项目负责人：许兴智
负责人职称：教授
依托单位：首都师范大学
批准年度：2005

中文摘要：

致癌物质损伤的主要对象是DNA损伤检验点控制系统。这些检验点的缺陷会导致基因组的不稳定，此时机体容易发生癌变。而γ射线和化疗药物能诱发DNA损伤,是目前癌症治疗的主要手段。因此操纵检验点基因最终会有利于癌症的化疗和放疗.我们是最早研究内源性NFBD1对DNA损伤检验点调控的实验小组之一。本项目探讨NFBD1及其它相关因子在DNA损伤依赖型细胞周期检验点的调控作用。我们发现1）免疫亲和纯化结合质谱分析发现NFBD1与多种参与DNA损伤应答的因子形成多种复合物，其功能正在深入研究中；2）FHA结构域介导的NFBD1寡聚体是NFBD1被募集到DSB位点所必需的；3）人RIF1参与对由抗癌药物引起的DNA损伤的应答，是DNA同源重组修复所必需的,免疫组化实验显示RIF1在乳腺癌标本中表达水平显著增加并且增加程度与肿瘤分化程度呈正相关。4）参与DNA 损伤应答的蛋白磷酸酶PP4能对DNA复制过程中产生的gamma-H2AX进行去磷酸化，在肿瘤细胞中抑制PP4的表达增强对化疗药物Cisplatin的敏感性，PP4在人乳腺癌和肺癌标本中高表达。

中文主题词：检验点；NFBD1/MDC1；FHA结构域；寡聚体；磷酸酶PP4

结论摘要：

英文主题词Checkpoint; NFBD1/MDC1; FHA domain; Oligomerization; Protein phosphatase PP4

成果综合统计