中文摘要：

背景研究发现衰竭心脏中存在着心肌细胞的凋亡，雌激素能够抑制这种凋亡，其机制尚不清楚。目的体外观察雌激素对心肌细胞凋亡的影响，明确雌激素调控TGF-β1及其受体表达的机制及其生物学意义。方法和结果雌激素上调H9c2细胞和乳鼠心肌细胞中TβR II的表达，不能调控TGF-β1和TβR I的。雌激素受体拮抗剂能够阻断雌激素对TβR II表达的调控。雌激素能够显著的诱导H9c2细胞内Smad3的核转位，这种诱导作用可以被其拮抗剂所阻断。雌激素还能够上调TGF-β1靶分子Bcl-2和MMP-1的表达，抑制Bim的表达，激活ERK/MAPK的磷酸化，抑制Caspase活性。雌激素能够增强TGF-β1抑制细胞凋亡的作用，TβR II中和抗体降低雌二醇对H9c2细胞的凋亡保护作用。糖皮质激素能够显著的增强H9c2细胞的凋亡。TβRII的启动子序列未发现雌激素受体反应元件，报告基因检测的方法证实雌二醇诱导TβRII的表达发生在转录水平。结论雌激素等甾体激素能够通过调控TGF-β1及其受体，影响该受体介导的跨膜信号转导及对靶基因的调节，进而影响心肌细胞的凋亡。