侵袭与转移是前列腺癌的主要致死因素之一。我们前期研究发现,凋亡抑制蛋白Livin可以通过调节细胞外力学信号感受器-Fibronectin的表达直接参与调节前列腺癌的侵袭转移能力,提示Livin以及Fibronectin分子可能偶联细胞外力学信号,介导前列腺癌"抵抗-逃离"式侵袭、转移行为,但其具体机制不明。本项研究中,我们拟(1)通过对前列腺癌临床标本研究,分析前列腺癌组织硬度与Livin基因表达以及前列腺癌临床、病理特征的相关性。(2)通过灌流式细胞体外3-D培养,研究细胞外力学环境(细胞外基质硬度以及细胞承受外部压力)对Livin基因表达及细胞运动、侵袭能力的影响。(3)探讨Livin调节Fibronectin进而增加细胞外生物力学信号传递,激活肿瘤细胞内侵袭、转移相关分子信号的具体机制。从生物力学与分子生物学角度理解前列腺癌的侵袭、转移行为,为寻找前列腺癌的治疗新策略提供理论基础。
英文主题词prostate cancer;mechanical property;Extracellular matrix;collagen I;mechanotransduction signal pathway