近视是一种眼球过度发育性眼病。WnT是胚胎时期调控眼球发育的重要信号分子,在成年视网膜仍有表达并对眼球的生长起调节作用。课题组前期研究发现,小鼠形觉剥夺性近视(FDM)的视网膜中WnT2b、β-catenin及膜型卷曲蛋白5(MFRP5)表达上调,且与近视的程度呈正相关,但其在近视发生中的作用不清。为此,本项目分别采用基因芯片技术、免疫荧光、定量PCR及Western-blot等方法,检测FDM中WnT/MFRP各亚型的表达、表达部位及变化规律,观察其与近视发生的关系,并阐明其表达变化的机制;分别实施玻璃体腔注射WnT抑制剂DKK1和激活剂SB-2167631进行双向干预,观察其对近视的作用,分析WnT/β-catenin/MFRP、T细胞因子/淋巴细胞增强因子、视黄酸和转化生长因子β的表达,阐明调控WnT通路对近视的作用及其机制,为发现近视干预的可能有效靶点及研制新型抗近视药物奠定基础。
英文主题词Wnt/β-catenin pathway;myopia;TGF-β;collagen;sclera remodeling