利用条件性恐惧消退模型,研究在条件性恐惧消退早期消退保持相关的关键分子。结果①24小时后进行消退训练消退效果最好;②在消退早期,mPFC可塑性相关分子pCREB、突触素、NR2B和神经细胞黏附分子逐渐增加,且与消退保持成绩增加的趋势一致;消退后3-7天变化最明显;③条件恐惧建立后,IL区Cdk5免疫阳性反应细胞数先增加后恢复正常;消退训练后, Cdk5免疫阳性反应细胞数先下降后恢复; ④在消退训练前40分钟或消退训练后4小时分别给大鼠腹腔注射NMDAR拮抗剂MK-801,则抑制消退记忆的习得和巩固;消退训练后12小时则不影响消退记忆;⑤恐惧组大鼠IL区caspase-3免疫反应阳性细胞数逐渐增加,而消退训练后第3和7天caspase-3免疫反应阳性细胞数显著低于恐惧组;⑦形态学方面消退保持成绩好和消退保持成绩差大鼠IL区和海马区突触数量、密度有差异、神经元树突密度、长度不同。结论 恐惧消退训练后早期,mPFC发生可塑性变化,消退训练后3-7天是消退记忆建立和巩固的关键时期,可塑性相关物质的增加(pCREB、BDNF、NR2B等)可能是消退记忆保持的基础。
英文主题词conditioned fear;mPFC;CREB;BDNF;NR2B