中文摘要：

溶瘤腺病毒(OVs)能特异的在肿瘤细胞中复制、增殖，而对正常细胞影响很小。本研究首先成功构建缺失E1B55Kda且能携带肿瘤治疗基因的溶瘤腺病毒（ZD55），并进一步将靶向Ki67基因的shRNA表达框成功克隆至ZD55，构建成单调控单干扰溶瘤腺病毒ZD55- Ki67，研究证实ZD55- Ki67能有效抑制肿瘤的生长，诱导Ki67基因的沉默，取得良好的治疗效果。另外，还分别将IL18、IL24克隆至ZD55构建成溶瘤腺病毒ZD55-IL-18和ZD55-IL-24同样取得良好的抗肿瘤效果。但是，单调控单干扰溶瘤腺病毒的靶向性和治疗效果，需要进一步的提高。为提高安全性，成功构建hTERT启动子控制E1A基因同时缺失E1B55kD的双调控溶瘤腺病毒（TZD55），结果显示其具有良好的肿瘤靶向性和高度的安全性。为增强治疗效果，进一步插入靶向管家基因GAPDH和β-actin的2个shRNA表达框，构建成双调控双干扰溶瘤腺病毒，实验表明其具有良好的安全性和沉默协同作用，明显提高疗效，从而为插入同一癌基因的两个shRNA表达框或两个癌基因的shRNA表达框奠定基础，建立了肿瘤治疗的新平台。