中文摘要：

IL-22及产生IL-22的Th22细胞能显著增强巨噬细胞杀灭结核菌的能力，在结核病免疫保护中起重要作用，阐明IL-22应答的调节机制是靶向IL-22免疫治疗结核病的理论基础。我们的前期研究发现，结核患者显著增多的CD19+CD5+CD1d+ B细胞对结核菌特异性IL-22应答的抑制是一个重要的调节途径，但目前尚不清楚抑制作用的具体机制。本项目拟进一步探讨B细胞对产生IL-22的细胞在细胞增殖、凋亡和迁移功能的调节作用；在此基础上，采用Transwell和特异性抗体阻断试验，明确细胞接触和IL-10/IL-4/TGF-β细胞因子在B细胞免疫抑制中的作用；通过分析B细胞对树突状细胞和CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞（Treg）功能的影响，结合细胞消除试验，明确树突状细胞和Treg在B细胞抑制IL-22应答中的作用和可能机制。从而为靶向IL-22的结核病免疫治疗和预防提供干预靶点。

结论摘要：

IL-22在抗结核免疫保护中起重要作用。项目明确了CD19+CD5+CD1d+ B 细胞对结核菌特异性Th22的抑制作用，以及抗结核化疗对CD19+CD5+CD1d+ B 细胞数量的影响及其与结核菌特异性细胞因子应答的关系。消除结核患者外周血单个核细胞（PBMC）中CD19+CD5+CD1d+ B 细胞显著增加结核菌特异性Th22细胞应答，但不影响Th1细胞应答；有效的抗痨治疗可以增加结核菌特异性IL-22的产生，同时减少外周血中CD19+CD5+CD1d+ B 细胞的数量（频率），两者的变化呈现负性相关的关系；并发现抗痨治疗减少CD19+CD5+CD1d+ B 细胞数量可能与CD5+ B细胞表面BAFF-R表达水平下调有关。CD19+CD5+CD1d+ B 细胞的抑制作用不依赖IL-10的产生。本项目首次发现有效的抗痨治疗后CD19+CD5+CD1d+ B 细胞数量减少，其抑制结核特异性IL-22的能力减弱，从而使IL-22的水平得以恢复发挥抗结核效应。