中文摘要：

Akt/mTOR信号传导途径在许多肿瘤发生发展中起重要作用，它是否在弥漫大B细胞性淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）中存在异常激活并调控最常见异常的bcl-6基因的表达及功能，尚未见报道。本课题将首先检测DLBCL组织中Akt/mTOR信号传导通路有关分子的磷酸化状态和Akt激酶活性，分析其与bcl-6 mRNA、蛋白表达及临床病理特征的相关性；进一步在体外激活淋巴瘤细胞中Akt/mTOR信号传导通路，观察其对bcl-6表达、DNA结合功能及细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡等生物学特性的影响；并用Akt和mTOR特异性抑制剂LY294002和rapamycin分别抑制该传导通路，观察Akt/mTOR信号传导通路和bcl-6的表达状态对抑制敏感性的影响。本研究将对DLBCL发生分子机制的进一步阐明、治疗方案选择和预后判断具有重要价值。

结论摘要：

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的高度恶性的NHL之一，发病机制不清，具有临床表现、形态学及遗传学的异质性。本研究探讨DLBCL中AKT/mTOR信号通路的激活和抑制对细胞生物学行为和bcl-6表达的影响。结果表明:(1)在DLBCL组织标本及细胞株中AKT均高度活化;(2) 体外研究发现PI3K特异性抑制剂LY294002导致DLBCL细胞出现G1期阻滞，而对细胞凋亡无显著影响，该现象在小鼠淋巴瘤模型中证实；（3）DLBCL细胞株在LY294002作用后P27表达增高，cyclin D1表达降低；（4）LY294002可增强化疗敏感性；（5）LY294002和Rapamycin抑制AKT/mTOR信号通过elF4E和eIF4G的磷酸化水平降低bcl-6的表达；（6）PIK3CA基因突变在DLBCL中极其少见。上述研究提示Akt/mTOR信号通路在DLBCL发生发展中可能起重要作用，并与细胞周期分布和细胞增殖状态密切相关。本研究的完成对DLBCL分子机制的进一步阐述、治疗放案的选择及预后判断将具有重要价值。