中文摘要：

先天性长ＱＴ综合征(long QT syndrome,LQTS) 是心源性晕厥和猝死的主要原因之一，死亡率高，严重危害着人类的生命健康。LQTS基因突变在其中占有重要作用,研究LQTS致病基因,对预防心源性猝死具有极其重要的意义。而且目前普遍认为，还有一定数量的心源性猝死和LQTS致病基因尚未被发现。本课题利用了前863课题最新的研究成果和雄厚的技术力量和设备，大量的前期工作包括已知致病基因位点的排除，新致病基因位点的定位，候选致病基因的筛查及新基因的初步确定等，均已完成。本课题拟在进一步确证连锁分析及突变体检测的基础上，开展不同层面上的功能研究，最终确定人类LQTS新的致病基因并对其致病机制进行初步探讨。所以，本研究立题抢占先机，走在世界科研前沿，新致病基因的发现将为LQTS的诊断、治疗以及遗传咨询提供理论依据。

结论摘要：

先天性长QT综合征（LQTS)是一组心肌细胞膜离子通道功能异常、导致心肌细胞复极时间延长的心脏传导异常性疾病。典型的心电图特征为QT间期延长和尖端扭转性室性心动过速（TDP)。临床上表现为反复发生心源性昏厥，甚至导致猝死。目前分子遗传学研究已经发现了与该综合征相关的12个突变基因。在本研究中我们对一个大LQT家系做了样本扩充并进行了分子遗传学研究，首先排除了基因YME1L1是该LQT家系致病基因的可能性。利用SNP芯片进行全基因组扫描分析，发现在某一染色体A（数据未公开发表，保密）约20cM区段内存在连锁，在此区间两点LOD最高可接近4.0，强烈提示存在致病基因连锁位点，因为在此区间没有已知LQT相关的致病基因，所以我们这个家系中可能存在一个新的LQT致病基因。我们通过二代测序，已经发现了若干个可能的候选基因突变，目前正在该家系中进行验证，以期最终能发现新的LQT致病基因。